高致病性禽流感发病急、起病快，病情较重，早期即可出现明显的全身中毒样表现，如全身肌肉关节酸痛、头痛、头晕、咽喉疼痛及全身不适。部分患者伴有消化系统症状，如食欲下降、恶心、腹胀、腹泻等。随着病情加重，呼吸道症状也加重，可能出现呼吸困难、咳嗽、咳黄痰等。早期发现并治疗，效果较好；若不及时给予抗病毒及呼吸辅助支持治疗，病情可能迅速进展，大部分患者在一周内发展为重症肺炎。
患者发病初期表现为流感样症状，包括发热、咳嗽，可伴有头痛、肌肉酸痛、全身不适、流涕、鼻塞、咽痛等。部分患者肺部病变较重或病情发展迅速时，会出现胸闷和呼吸困难。呼吸系统症状出现较早，一般在发病后1周内即可出现，持续时间较长，部分患者在治疗1个月后仍有严重的咳嗽、咳痰。
全身症状包括发烧、全身肌肉酸痛、关节酸痛、乏力、食欲不振。呼吸道局部症状包括打喷嚏、流鼻涕、咳嗽，部分患者可发展为严重肺炎，出现呼吸困难、憋气、胸痛，甚至可能发生全身多个脏器功能衰竭，如肾功能衰竭导致尿量减少。
流感样症状表现为高热（体温大多在39℃以上，热程1～7天不等）、咳嗽、咳痰、咽痛、鼻塞、流涕、呼吸困难、头痛、肌肉酸痛和全身不适等。约半数患者出现肺炎，可伴有胸腔积液。