西瓜对土壤的适应性较强，适宜在pH5-7的范围内生长，但对盐碱敏感，土壤含盐量高于0.2%时会影响正常生长。种植西瓜的土壤应避免过于黏重、地下水位偏高或地势低洼，以免积水。西瓜更适宜在肥沃的壤土或沙壤上生长，因其根系好氧，土壤需具备良好的透气性和排水性能，以确保水分快速渗入并保持通气性。
种植西瓜苗时，肥料应与每株苗保持50cm左右的距离，避免过近导致幼苗弱小或枯萎。种植后需浇一次水并覆盖薄膜以防水分流失，一周后需定期浇水，防止营养不良或死亡。
土壤消毒可使用石灰，石灰能杀菌并改善pH值，预防土传病害。但石灰不可与发酵腐熟的粪肥混合使用，以免降低肥料和石灰的效果。使用石灰消毒前需了解土壤pH值，若pH值超过7.5则不宜使用；若低于7.0，每亩用量不超过400斤，以防pH值过高影响矿质元素吸收。
生石灰具有强碱性，可沉淀土壤中的大部分金属离子，降低重金属污染。其含有的氧化钙和氧化镁能直接增加土壤中钙、镁养分的供应量。生石灰适用于酸化严重的土壤，能调节pH值，为作物根系提供健康的生长环境。