非洲猪瘟最典型的病理变化包括全身淋巴结出血和脾脏肿大。在耳、鼻、腋下、腹、会阴、尾、脚无毛部分出现界线明显的紫色斑,耳朵紫斑部分常肿胀,中心深暗色分散性出血,边缘褪色,尤其在腿及腹壁皮肤肉眼可见。主要病理变化是淋巴结肿大出血,脾脏异常肿大。表现严重的肺水肿,同时为充血性脾肿大,可能达正常的六倍,边缘为原型,易碎。剖检病变包括脾脏显著肿大,淋巴结(特别是胃肠和肾)增大、水肿以及整个淋巴结出血,形态类似于血块,肾脏表面瘀点(斑点状出血),皮下出血,心包积液和体腔积水、腹水,心脏表面(心外膜)、膀胱和肾脏(皮质和肾盂)的出血点。皮肤部分部位有出血斑。